中国每年死于心梗和脑梗等血栓相关心脑血管疾病人数高达260 万人以上，致残率极高，心血管疾病患病率不断上升，国内抗血栓药物市场需求极大。2016年国内抗血栓药物市场规模达275.1 亿元，较2015 年增长7.76%，市场规模稳步增长。此次医保目录调整，继新药利伐沙班之后，疗效更好、安全性更佳的替格瑞洛等八大抗血栓新药进入2017 年医保乙类，在对抗血栓新药的刚性需求拉动下，国内抗血栓市场格局有望迎来较大规模发展。 抗凝血：创新涌现，新老换代 血栓是血流在心血管系统血管内面剥落处或修补处的表面所形成的小块，在可变的流体依赖型中，血栓由不溶性纤维蛋白，沉积的血小板，积聚的白细胞和陷入的红细胞组成。血栓形成是指在一定条件下，血液有形成分在血管内形成栓子，造成血管部分或完全堵塞、相应部位血流障碍的病理过程,血栓形成的条件目前公认是由Virchow 提出的三个条件：即血管内皮细胞损伤、血流状态的改变、血液凝固性增加。血栓栓塞是血栓由形成部位脱落，在随血流移动的过程中部分或全部堵塞某些血管，引起相应组织器官缺血、缺氧、坏死或者淤血、水肿的病理过程。以上2 种过程所引起的疾病，称为血栓性疾病。 分类： 1.静脉血栓：是临床上较为常见的血栓，通常由血流缓慢或淤滞所引起。静脉血栓特点是含有大量红细胞和纤维蛋白，血小板表现聚集和脱颗粒改变，其数量较少；血栓外观似试管内的全血凝块，颜色暗红，称红色血栓。静脉血栓形成常常引起血管腔闭塞，因而血栓近端以红细胞为主，尾端往往有新的血小板黏附在表面。 2.动脉血栓：又称白色血栓，主要是由血小板和纤维蛋白组成，通常发生在血流较快而血管壁有损伤的部位，或血管异常部位。血小板只黏附在病变的血管壁上，形成血小板血栓，血液通过时可有纤维蛋白在局部形成，并附着于血小板血栓表面。 3.微循环血栓：以纤维蛋白的沉积为主的纤维蛋白血栓，或称透明血栓，微血管血栓可由于微循环障碍，引起血管内凝血；也可由脱落的栓子堵塞小血管，或因某些因素直接损伤微血管内皮细胞导致纤维蛋白沉积。常见的有DIC、溶血性尿毒症综合征、血栓性血小板减少性紫癜等。 病因： 1.血栓形成病因：（1）抗凝物质缺乏：抗凝血酶Ⅲ缺乏、异常抗凝血酶Ⅲ症、蛋白C 缺乏、蛋白S 缺乏、肝素辅助因子Ⅱ缺乏。（2）纤维蛋白溶解异常：纤溶酶原缺乏、纤溶激活物质缺乏、纤溶抑制物增多、异常纤维蛋白原血症。 2.静脉血栓形成：（1）血流淤滞：妊娠、肥胖、创伤、外科手术、充血性心力衰竭、卧床过久。（2）凝血亢进：恶性肿瘤、骨髓增生性疾病。（3）其他：口服避孕药、溶血危象。 3.动脉血栓形成：（1）血管壁异常：动脉粥样硬化、高脂血症、糖尿病。 （2）血液黏度增高：真性红细胞增多症、浆细胞病、烧伤。 （3）血小板功能异常：原发性血小板增多症。4.微循环血栓形成：（1）栓塞：多见于动脉血栓。（2）凝血活性增高：细菌性内毒素、病毒 溶血、坏死组织、肿瘤细胞、血栓性血小板减少性紫癜、血清病、播散性血管内凝血。 药物市场规模 除了血栓性疾病，还有许多疾病与血栓相关，如：心肌梗死、肺栓塞、心房颤动、脑梗死等，尤其是以栓塞和梗塞为主要诱因的心梗和脑梗仍然是居民主要的死亡原因。全球每年脑血栓、脑梗塞、心肌梗塞、冠心病、动脉粥样硬化等心脑血管疾病夺走1200 万人生命，接近世界总死亡人数的四分之一，成为人类健康的头号大敌。中国每年死于心脑血管疾病的人数达到260 万人以上，存活的患者75%致残，其中40%以上重残，国内抗血栓药物的市场规模稳步增长，据统计，2016 年国内抗血栓药物市场规模达275.1 亿元，较2015 年增长7.76%。并且随着近年来我国居民的心血管疾病患病率的不断上升，抗血栓药物市场依然有很大的需求。 样本医院抗血栓药物销售额也是稳步增长，自2013 年至2016 年，销售额从209.5 亿元增长到275.1 亿元，但增速变缓，销售额增长率由2014 年的16.4%逐步下降到2015 年的4.7%和2016 年的7.8%。在样本医院抗血栓药物前十产品中，氯吡格雷和低分子肝素占据主导地位。 样本医院抗血栓药物前十产品信息 抗血栓药物主要分为抗凝药、抗血小板聚集药和溶栓药三大类。抗凝血药用于阻止血液凝固，抗血小板药主要用于抑制血小板聚集的治疗，溶栓药用于治疗急性血栓栓塞性疾病。按细分品类看，2016 年抗血栓药物市场份额抗血小板聚集药市场需求较大，占据66.35%的市场份额，同比增长5.87%。抗凝血药份额为25.48%，同比增长8.04%。溶栓药份额为6.93%，同比增长29.19%。 1．抗血小板聚集药：血小板在动脉粥样硬化血栓性疾病的发病机理中起着重要作用，粥样硬化斑块破裂引起内皮损伤后，血小板会黏附于内皮下基质并互相聚集，形成一个趋血栓阻塞的表面后，进一步引起血管的阻塞；另一方面，抗血小板药物可以显著降低急性心肌梗死的发病率和死亡率。市场对抗血小板药物的需求很大，抗血小板类别比较多。 阿司匹林：其中作为心血管疾病一级预防，阿司匹林最常被用于防治血栓。特别是在拜耳公司的推广下，近年来增长较快。阿司匹林能使环氧化酶乙酰化，减少血栓素A2 的生成而抗血小板聚集及血栓形成。而大剂量时可以一直血管壁中的前列腺素合成酶，减少前列环素的产生，从而减弱其抗血栓形成作用，一半作解热镇痛剂使用。阿司匹林适应症：降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险、预防心肌梗死复发、中风的二级预防、降低短暂性脑缺血发作(TIA)及其继发脑卒中的风险、降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险、预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞、降低心血管危险因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄大于50 岁者）心肌梗死发作的风险。 氯吡格雷：抗血小板聚集药中，以氯吡格雷为主，并且在整个抗血栓药物市场中占据主导地位。能够选择性地抑制ADP 与血小板受体的结合及抑制ADP 介导的糖蛋白GPⅡh/Ⅲa 复合物的活化，从而抑制血小板聚集，也可抑制非ADP 引起的血小板聚集。用于预防和治疗因血小板高聚集引起的心、脑及其他动脉循环障碍疾病，如近期发作的脑卒中、心肌梗死和确诊的外周动脉疾病。目前氯吡格雷在国内市场份额中，主要被外资企业赛诺菲的波利维和内资企业信立泰的泰嘉占据，其中赛诺菲的波利维常年占据第一的市场份额，但几年来呈现逐年下降的趋势，而信立泰的泰嘉作为国产药表现最出色的品牌，上市以来份额增长趋势明显。 替格瑞洛：抗血小板药物中另一药物是阿斯利康的替格瑞洛，虽未撼动氯吡格雷的霸主地位，但也占据了一定的市场份额。替格瑞洛是属于环戊基三唑嘧啶类药物，是英国阿斯利康公司研发的一种新型的、具有选择性的小分子抗凝血药。2011 年7 月得到FDA 批准上市，商品名为Brilinta。替格瑞洛具有快速起效、非前体药物可直接作用、不受个体基因差异影响等优势，且与血小板可逆结合机制，停药后迅速恢复血小板功能。PLATO 研究也显示替格瑞洛的疗效明显优于氯吡格雷，所以被国内外多个指南列于一线推荐，替格瑞洛已被10 部国际治疗指南推荐用于急性冠脉综合征患者的治疗，其中包括欧洲心脏病学会（ESC）指南、美国心脏病学会（ACC）指南和美国心脏协会（AHA）指南等。2012 年11 月，CFDA 已批准替格瑞洛在中国的注册，用于减少急性冠状动脉综合征（ACS）血栓事件的发生的口服药物治疗，商品名为倍林达。据不完全统计，替格瑞洛已经在全球85 个国家获得批准，被列入29 个国家医疗保险目录收载，将是氯吡格雷换代品种。 2．抗凝血药：抗凝血药物主要是通过影响凝血过程中的某些凝血因子来阻止凝血过程，预防和治疗血栓的形成。国内抗凝血药物市场增长迅速，其中传统品种肝素类药物依然占据主要份额，但市场规模逐渐趋于稳定。而新型治疗药物直接凝血酶抑制剂和凝血因子Xa 抑制剂，表现出强大的市场活力，是肝素类药物的有力竞争者。在肝素类药物格局中，产品变化巨大。普通肝素因安全性和有效性将逐渐被其他肝素类产品取代，份额下降迅速。而低分子肝素大小约为普通肝素的1/3，使用时剂量更容易控制，生物利用度更高，血浆半衰期更长，低分子肝素适应症与肝素类似，而引起肝素诱发的血小板减少症及骨质疏松症较普通肝素少见。常见的包括：依诺肝素钠，那曲肝素钙，达肝素钠等。未来三个分级的低分子肝素将逐渐替代未分级的低分子肝素。 利伐沙班：利伐沙班是全球第一个直接口服的Xa 因子抑制剂，由拜耳/强生公司研制开发。2008 年10 月，在加拿大和欧盟获得批准上市，商品名为Xarelto。2011 年7 月1 日，FDA 批准利伐沙班在美国上市。用于预防髋关节和膝关节臵换术后患者深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）的形成。利伐沙班作为新的口服抗凝药物，是一个具有高度选择性和竞争性直接抑制呈游离状态的Xa 因子的药物，而且还可抑制结合状态的Xa 因子以及凝血酶原活性，对血小板聚集没有直接作用。利伐沙班具有生物利用度高，治疗疾病谱广，量效关系稳定，口服方便、出血风险低的特点；治疗窗宽且无需常规凝血功能监测的抗凝药物成为急切的临床需求，对于临床医生来说也意味着可以简化术后的抗凝治疗；具有良好效益风险比。拜耳公司对于利伐沙班在用于伴有心房颤动的患者以预防中风的市场寄予无限希望。2009年下半年，利伐沙班已在中国举行了上市会，商品名为拜瑞妥。适应症为防治深层静脉血栓。临床上主要用于预防髋关节和膝关节臵换术后患者深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）的形成。也可用于预防非瓣膜性心房纤颤患者脑卒中和非中枢神经系统性栓塞，降低冠状动脉综合症复发和中风的风险。利伐沙班进入国内市场有着较好的表现，增长较快，是抗血栓临床药物中的前5 个品种之一。 达比加群酯：达比加群酯是德国勃林格殷格翰公司开发的具有多种特点的新型抗凝血药物。2008 年4 月，首先在德国和英国上市，用于防治急性静脉血栓（VTE），商品名为Pradaxa。2010 年10 月19 日，获得FDA 批准在美国上市。2013 年2 月，达比加群酯获得CFDA 批准，在中国注册，商品名为泰毕全。达比加群酯是新一代口服抗凝药物直接凝血酶抑制剂（DTIs），是用于口服的前体药物，属非肽类的凝血酶抑制剂。口服经胃肠吸收后，在体内转化为具有直接抗凝血活性的达比加群酯。药物结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。达比加群酯适应症为关节臵换术后血栓形成的预防药物，现已获准用于降低非瓣膜性房颤患者的缺血性卒中和出血性卒中发生风险口服抗凝用药；被誉为是继华法林之后50 年来首个上市的抗凝血口服新药，已在全球81 个国家上市。是抗凝血治疗领域、预防潜在致死性血栓领域的里程碑式药物。临床使用表明，达比加群酯是具有多种特点的新型抗凝血药物，具有口服、强效、无需特殊用药监测、药物相互作用少等特点。临床各项研究均提示本品具有良好的疗效及药动学特性，在预防深静脉血栓和肺动脉栓塞有较好的作用。达比加群酯自上市以来已成为重磅炸弹级药物，2013 年已在国内进入样本医院临床用药市场，将首先独占房颤患者预防中风这个大市场，未来几年将迎来沙班类产品的强力竞争。 3．溶栓药物：溶栓药物是对纤溶酶原转变为纤溶酶、激活纤溶、将已经形成的血栓溶解的药物。由于这类产品自身的局限，限制了广泛的临床应用，市场份额较小。溶栓药物主要分为三代：第一代溶栓药物主要是尿激酶，链激酶，第二代溶栓药物则是由阿替普酶主导，第三代溶栓药主要代表是瑞替普酶。溶栓药物的市场份额比较平均，主要是第二代和第三代的品种，第一代的品种市场表现不佳，由于其自身的安全性和有效性，将会逐渐被新产品替代。 阿替普酶：阿替普酶具有促进体内纤维蛋白溶解系统活性的作用，但与链激酶和尿激酶不同，本品能特异性地使血栓内的纤溶酶原转变成纤溶酶，从而发挥溶解血栓的作用。临床多用于治疗各种新鲜形成的血栓。本品由于其两个环状结构对纤维蛋白具有强大亲和力，故用药后可选择性激活血栓中的纤溶酶原，进而发挥溶栓作用。由于本品选择性地激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原，因而不产生应用链激酶时常见的出血并发症。主要用于治疗急性心肌梗死和肺栓塞。 随着中国老龄化速度加快，心脑血管疾病发病率将逐年增加，对抗血栓药物的需求将会越来越大，抗血小板、抗凝血和溶栓三种不同作用机制药物为主要治疗方法。抗血栓药物市场也将不断扩大，未来发展前景良好。抗血小板药物市场份额最大，重点品种ADP 抑制剂氯吡格雷占据主要市场份额，但随着氯吡格雷仿制药生产厂家的增多，氯吡格雷的售价将大幅降低，市场份额将会有所缩小。 抗凝血药物市场增速最快，2010 年到2015 年复合增长率达16%，主要是肝素类产品的更新换代和新型药物的大力发展。国内肝素类产品从最初的普通肝素到低分子肝素最后到依诺（那屈、达）肝素，使肝素类产品更安全可控。新型药物直接凝血酶抑制剂和凝血因子Xa 抑制剂这些口服品种的上市，使患者获得了更方便，更安全的治疗选择。新型药物也是未来国内企业的竞争方向。 溶栓药物市场份额小，市场保持稳定，该类药物已经发展了三代，且均为生物药。研发难度和技术力量限制了该类药物的发展，目前的品种远未满足临床需求，期待新型治疗方式的出现。 潜力品种及在研趋势 目前处于临床三期或NDA 申请阶段的抗血栓在研药物包括BLNP-018，Tearexaban/TeaRxaban，Caplacizumab，依诺肝素钠生物类似药（Techdow），依诺肝素钠生物类似药（Pharmathen），Enoxaparin sodium biosimilar (Rovi) ，Vepoloxamer (Flocor®)，Tecarfarin，Enoxaparin sodium biosimilar (Biocad)，NPB-06，Quercetin (槲皮素)，GNR-004，Fasidotril，Recombinant staphylokinase variant (Bharat Biotech)等。 继新药利伐沙班之后，达比加群酯、替格瑞洛、阿哌沙班、舒洛地特、阿加曲班、依替巴肽、吲哚布芬和磺达肝癸等八大抗血栓新药进入2017 年医保乙类，现有31 个西药品种。抗血栓新药对使用常规抗凝药物无效或者不耐受的人群是一个福音，在刚性需求拉动下，国内抗血栓市场格局即将改变，预计2017 年国内抗血栓用药将突破300 亿规模，建议关注利伐沙班与替格瑞洛。 转载请注明：www.51xianjinliu.com » 价值投资选股：信立泰002294 – 抗血栓压行业前景 喜欢 (0)or分享 (0)
