接上“每周一股：华东医药000963浅印象 – 主营业务（1）” 2、产品研发方面： 近年来公司大力提高在研发上的投入，2017 年研发费用投入约4.62 亿元，同比增长74.94%，着力扩充在研品种，坚持走高技术含量、高毛利、高附加值的专科特殊用药发展之路。 公司重点发展优势专科产品，糖尿病研发管线以阿卡波糖为核心，先后受让利拉鲁肽、TTP273 和HD118 等重磅潜力产品，积极布局DPP-4 抑制剂、GLP-1 受体激动剂、SGLT-2 抑制剂和三代胰岛等新型糖尿病用药领域。此外，公司还向抗肿瘤（迈华替尼等）、心脑血管（磺达肝葵钠）和超级抗生素（卡泊芬净和米卡芬净等）等领域积极拓展，在研品种高达30 多种，目前各产品临床进展顺利，丰富多样的研发管线保障了公司长效的强劲增长力。 1）糖尿病 糖尿病是华东医药在研品种最为丰富、销售队伍实力最强的领域之一，阿卡波糖（卡博平）在公司多年经营下已经成为了年销售额近20 亿元、品牌效应突出的糖尿病口服药大品种。通过卡博平和卡双平的销售，公司已经形成了一支专业化的销售队伍（目前阿卡波糖销售团队超1500 人，约500 人专职负责在基层的拓展），在等级医院和基层市场都具有较强的竞争力。 华东医药已经明确将糖尿病作为未来引领企业第二轮长期增长的核心增长极，目前公司已成立了糖尿病事业部，并确立了“到2025 年争取实现百令+以卡博平为主的糖尿病系列产品一百亿销售目标”的宏伟蓝图。目前，华东医药已经形成了包括创新+仿制DPP-4、注射用GLP-1+口服GLP-1、SGLT2单方+复方、三代和四代胰岛素、单抗类药物等在内的仿创结合、自主合作并举的品种体系。 从上表中可以看到，华东医药目前储备的糖尿病在研品种基本已经涵盖了糖尿病的主流药物类型，GLP-1 药物中公司选择了仿制目前的全球第一大品种利拉鲁肽（糖尿病+减肥两个适应症）、以及海外合作研发口服品种TTP273；SGLT-2 药物中公司已开展了仿制全球第一大品种卡格列净及其复方制剂卡格列净二甲双胍片；DPP-4 药物中公司海外合作引入了HD-118的中国区权益，目前已获批临床，同时布局了曲格列汀的仿制药。胰岛素领域，公司布局了地特、门冬、德谷三大品种，预计即将陆续申报临床。 【GLP-1利拉鲁肽仿制】 随着2017 年7 月利拉鲁肽通过医保谈判进入国家医保，且各省市已经陆续开始执行新版医保目录，利拉鲁肽的支付端预计将得到大幅改观。利拉鲁肽进入国家医保目录后，医保支付价为410 元/支，按每位患者每 15 天使用1 支，1 年共需使用 24 支来估计，患者一年的治疗费用约为9800 元，相对于谈判前降低了约50%（若按照60%报销比例，则患者自付部分仅为原治疗费用的20%左右），大大降低了患者的用药负担。 政策利好+卓越的降糖效果，使得利拉鲁肽有望成为中国市场的重磅降糖药物。目前，国内已有华东医药、翰宇药业、通化东宝、东阳光药、正大天晴等药企申报了利拉鲁肽的仿制药，其中华东医药（当时为九源基因申报）是最早申报、最早获批临床的。 华东医药是国内首家申报临床并获批的，由于申报时利拉鲁肽专利尚未到期，故采取了与原研不同的发酵合成工艺（预计为九源基因采用大肠杆菌表达，原研为酵母表达），申报类型为10 类【与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采用不同表达体系、宿主细胞等）】。此后，公司又首家申报了利拉鲁肽的减肥适应症，cde 承办日期为2017 年2 月6 日，由于诺和诺德的减肥适应症国内尚未获批，故申报类型为7 类（已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品）。目前华东医药已开始糖尿病适应症的一期临床试验并进展顺利，预计2018 年内将完成一期临床并择机启动二三期合并临床。减肥适应症临床预计2018 年中期有望启动。预计糖尿病适应症有望2019-20 年完成全部临床工作，2020 年将有望启动报产。 通化东宝则是在利拉鲁肽化合物专利到期后申报临床，申报类型为15 类（已有国家药品标准的生物制品）。在获批临床后，预计仅需开展三期临床即可申报上市。预计2018 年上半年有望获批临床，2019 年底完成临床工作，2020 年启动报产。 【GLP-1创新药TTP273】 2017 年12 月底，公司公告，以License in 的模式获得美国vTv Therapeutics LLC 的口服GLP-1 创新药TTP273 的部分权益，包括中国、韩国、澳大利亚等16 个国家和地区的知识产权和商业化权利的独家许可。 TTP273 目前已在美国完成临床IIb 期研究，结果显示其对降低糖尿病患者的糖化血红蛋白效果明显，且耐受性良好。目前已上市的GLP-1 类药物均为注射给药，诺和诺德此前研发的多个口服项目均未能成功。而TTP273 的最大亮点即为首创的小分子非肽类口服剂型GLP-1药物，有望为糖尿病患者带来更多剂型选择。从已披露的二期临床数据来看，TTP273 降糖效果（平均可降低 HbA1c 0.9%）与利拉鲁肽相近，且对超重肥胖者具有一定减肥效用。预计公司将与vTv 公司共同推动该品种的国际多中心二期临床（含中国），并以此为基础申报国内三期临床并开展人种桥接试验。整体看TTP273 临床和上市申报需要4-5 年时间，有望成为国内首批上市的口服GLP-1 类创新药。 【DPP-4布局HD188+曲格列汀】 在DPP-4方面，国内诸多药企均研发了同类的me-too 创新药，包括恒瑞的瑞格列汀、信立泰的复格列汀等，未来竞争格局难言乐观。 【SGLT2卡格列净单方+复方并进】 在SGLT2 领域，公司（由华东医药集团研究院为上市公司定向研发）仿制了全球该类药物中销售额最大的品种卡格列净，目前已获得临床批件、制备临床样品并开始临床试验。此外，公司在糖尿病复方药物领域已经具备一定的研发和销售基础（卡双平），在SGLT2 药物领域公司也布局了复方药物卡格列净二甲双胍。目前卡格列净二甲双胍复方片已获批临床（化药3.2 类），并将制备临床样品、开展临床试验。 【门冬、地特、德谷胰岛素】 门冬胰岛素国内申报企业进度较快，其中甘李药业和珠海联邦已报产、通化东宝三期临床已接近完成； 地特胰岛素申报企业中通化东宝、珠海联邦和正大天晴已获批临床； 德谷胰岛素目前申报企业不多，主要有海正药业等。目前华东已将地特胰岛素申报临床并获得CFDA 受理，受理号为CXSL1800007，预计年内门冬和德谷胰岛素有望陆续申报临床。 2）抗肿瘤 华东医药此前在肿瘤领域布局较少，目前已上市销售的产品主要为地西他滨，后续预计将有硼替佐米重新申报生产、迈华替尼开展2-3 期临床，以及依鲁替尼、波舒替尼、索拉非尼、厄洛替尼等多个靶向药的仿制品种。 【迈华替尼】 迈华替尼是全新的小分子化合物，属于新一代EGFR/HER2 高效双重抑制剂，适应症为非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌等恶性肿瘤，属1.1 类化药新药。从专利信息和分子结构来看，迈华替尼是不可逆的高效双重酪氨酸激酶抑制剂，并对T790、L858R 等类型的EGFR 突变都具有较强的抑制作用。因此，尽管尚未披露详细的临床数据，但从作用机理和临床前数据来看，迈华替尼有望显著优于厄洛替尼等一代EGFR-TKI 药物，活性更高、毒副作用更小。特别重要的是，迈华替尼能够对现有药物如厄洛替尼产生耐药的癌细胞表现显著的抑制作用，疗效有望比肩阿法替尼等二代品种。 该品种由苏州迈泰生物技术有限公司和华东医药集团新药研究院联合开发，2014 年10 月获得临床批件，迈华替尼原料药、5mg 制剂、20mg 制剂的临床批件编号分别为2014L01973、2014L01937、2014L01940。2015 年12 月22 日公司公告，中美华东自华东医药集团新药研究院受让迈华替尼的专利权属和临床批文，目前迈华替尼已进入IIa 期临床，有望在2018 年下半年完成2 期临床。目前迈华替尼已登记开展了多项临床试验。预计迈华替尼有望2019-20 年完成临床并申报生产，在2021 年左右正式获批上市，成为公司肿瘤线的第一个创新药品种。考虑到迈华替尼的双重非可逆抑制性，预计未来有望将适应症延伸至EGFR 或HER2 有关的其余癌种，如乳腺癌、胃癌、食管癌等。 【硼替佐米】 硼替佐米是由日本武田和美国强生研发的新型抗肿瘤药物，商品名为万珂。硼替佐米是一种26S 蛋白酶体的可逆抑制剂，通过阻断细胞内多种调控细胞凋亡及信号传导的蛋白质降解，导致肿瘤细胞死亡。 目前硼替佐米仿制药厂家中，仅江苏豪森获批首仿，其余厂家如石药中意、中美华东（6类仿制药生产申请CYHS1501245）、海正药业、江苏奥赛康等均被发补。目前公司已开展完善资料和补充数据工作，预计2018 上半年有望重新申报生产。从竞争对手申报情况看，预计华东有望成为第2-3 家获批的仿制厂家。 3）超抗线 自2015 年底获批达托霉素后，华东在超级抗生素领域的布局持续推进，目前卡泊芬净和米卡芬净即将完成发补研究重新申报生产，非达霉素、利奈唑胺和达巴万星已进入临床阶段，我们预计该板块有望成为继免疫抑制剂之后的又一10 亿级别板块，为公司未来发展提供新的增长动能。 【卡泊芬净】 卡泊芬净是一种新的葡聚糖合成酶抑制剂，可抑制葡聚糖合成酶的活性，从而非竞争性地抑制β-(1,3)-D-葡聚糖的合成，发挥杀菌作用。由于哺乳动物细胞中不存在β-(1，3)-D-葡聚糖，因此卡泊芬净的这一作用机理使得其避免了药物可能对哺乳动物造成的毒副作用。 卡泊芬净在2017 版国家医保目录调整中，从2009 版医保的限工伤保险调整为限有药敏证据的念珠菌血症（医保乙类），医保支付范围大幅放宽。我们认为在前期原研厂家较为充分的推广基础上，结合医保红利，预计未来卡泊芬净市场空间将进一步扩大。预计华东有望在2018 年上半年完成重新申报，2018 年底或2019 年初有望获批，为超抗板块再添新品种，中长期销售峰值有望达到5 亿元级别。 【米卡芬净】 米卡芬净是继卡泊芬净之后的另一款新型棘白菌素类抗真菌药物，它对念珠菌如白念珠菌、光滑念珠菌、热代念珠菌、克柔念珠菌和近平滑念珠菌有较好的抑制活性，对于曲霉也有良好的体外抑制活性。目前仅被批准用于治疗食道念珠菌感染、骨髓移植及ADS 患者中性粒细胞减少症的预防治疗。米卡芬净由日本藤泽公司开发，于2002 年12 月在日本上市，2005年3 月通过美国FDA 认证，2007 年5 月通过CFDA 认证在国内上市。米卡芬净目前呈现一家独大的局势，2016 年米卡芬净全球销售额403亿日元；我国全国重点医院2016 年销售额1.43 亿元，同比增长32.14%，2017 年前三季度销售额1.10 亿元。 目前国内申报注射用米卡芬净的企业已有8 家，主要企业有江苏豪森药业、浙江海正药业、江苏奥赛康药业、杭州中美华东制药等。相对而言，海正药业、江苏豪森、信泰制药和中美华东进度要靠前，目前公司米卡芬净正在开展补发试验，今年将完成申报生产。 4）心脑血管 华东医药在心脑血管领域过往品种布局不多，目前主要包括两个品种：吲哚布芬（已上市销售）和磺达肝葵钠（即将重新申报）。 综上，华东医药独特的“体内”+“体外”的研发模式、不断加大的研发费用投入、海外创新药合作和制剂出口加速推进，将带来公司中长期研发端的显著提升。华东医药目前的主要在研品种，其中抗肿瘤、超抗类等多个品种都是由华东医药集团新药研究院研发，HD-118/TTP273/软坚口服液/百令颗粒剂等来自于外部收购，利拉鲁肽来自于九源基因。 转载请注明：www.51xianjinliu.com » 每周一股：华东医药000963浅印象 – 主营业务（2） 喜欢 (0)or分享 (0)
