科伦药业(002422)：每股净资产 9.31元，每股净利润 0.85元，历史净利润年均增长 16.97%，预估未来三年净利润年均增长 13.17%，更多数据见：科伦药业002422核心经营数据 科伦药业的当前股价 20.63元，市盈率 26.91，未来三年的估值假设和预期收益率如下：15倍PE，预期收益率 -10.42%；20倍PE，预期收益率 19.44%；25倍PE，预期收益率 49.3%；30倍PE，预期收益率 79.16%。 $科伦药业(SZ002422)$ 首发于“禅选股”公众号，聚焦上市公司深度研究和行业分析。 今日内容： 1.预计在2021年整个集团研发投入较2020年增长控制在1个亿以内。 2.ADC平台已经有两个产品分别启动了中美临床，在研管线中还有8个。 3.315在Q4已经完成了临床前最后阶段的研究。 调研纪要： Q：请问对于后续研发的投入和新药开发方向怎么考虑？ 答：去年完成了博泰生物和研究院的股权分别让渡给首席科学家王晶翼博士，同时有30%的份额分别授予研究院做仿制药科学家和博泰做创新药科学家，接下来博泰逐步开展对外引入战略投资者的工作，第一能够引入资金，推进重点项目，第二是希望通过这个方式接触到广阔的市场空间，使得创新药的研发进入快速发展的通道。后续的发展待有了成熟的想法后会及时公布。 研发费用：2021年，对于集团的研发投入严格控制，预计在2021年整个集团研发投入较2020年增长控制在1个亿以内。由于产品处在不同阶段，市场竞争强，会把重点资源集中在进展最快、收益最好的产品。研究院从2019年底开始对全面预算管理，2020年实施了一年，整体预算控制良好，得到了集团的肯定。2021年的预算已经完成，有相应的管控机制。 Q：ADC平台的建设以及资源的分配，整体是怎样的规划？ 答：ADC平台已经有两个产品分别启动了中美临床，在研管线中还有8个。除了已经进入临床的，临床研究过程中，IND路径中还有其他的在研产品跟进。已经进入临床的两个产品，目前成药的风险期已经度过，临床数据令人鼓舞，中美PI对项目很有信心。后续会在国际主流平台和会议上公开。从166数据上可以看到，我们在对HER2阳性乳腺癌末线的治疗上有强烈的信心，正在和监管部门进行积极沟通，快速推动注册临床，预计在Q2披露数据。264数据和已经成药的产品相比，很有优势。美国3个计量爬坡已经结束，中国正在进行第三个计量爬坡。研究者对于数据比较有信心，无论是ADC的稳定性、毒素的脱落率、不良反应、疗效、未来可扩展的适应症相比，都和已上市的产品相比有着更好的竞争力。这两个产品均处在一个决策点上，是否能在更稳健的数据基础上，创造best in class的机会。至于能否达到me too的水平，内部和研究者的讨论已经比较有信心。 Q：从整个临床设计来看，后续大概什么时候能进入注册性临床阶段？是否有时间表？ 答：166正处在和监管沟通阶段，在沟通结束后，会公布时间表。264第三个计量爬坡已经入组完成， 预计在2021Q1完成试验，根据该数据有望开始扩展。 乐观地说，166和264未来的BLA的总体时间简要披露如下： 166项目中国爬坡和首发适应症拓展已经完成，关键II期临床开展时间，如果与监管部门沟通顺利，预计最快在今年4月份启动，最迟Q3启动；BLA时间，如果顺利，应该是在2022年下半年。 264项目仍处在爬坡阶段，待中国剂量爬坡结束后，会确定扩展适应症，预计在今年2、3月份会决定扩展的适应症。根据前期考虑适应症的计划，如果顺利，NDA时间大约在2023年，最终取决于2月份拿到全部爬坡数据后的剂量优化研究情况。 Q：科伦对临床团队是如何布局的？后续是否可以将产品快速推向临床？ 答：任何创新都是学习的过程，临床开发的快慢也是相比较而言。资本的驱动使得biotech公司的成长很快，大部分biotech公司属于短跑型选手，在一两个靶点上设立研发管线，推进NDA和BLA。科伦在这中间也学习到很多。ADC平台的推进中，科伦的速度还是相对比较快的。166在一年多的时间完成了拓展和爬坡，264进入爬坡尾声，从这两个项目来看，临床推动速度已经与国内一流水平持平。167项目从去年的5月份入组到尾声、清理数据、加强稽查，我们基本把速度在往前追，整个项目对于科伦的启发和经验的积累还是非常有帮助，对于后续项目的推进也积累了经验。希望大家对于科伦要有信心。科伦的创新在进入赛道之处就遇到更高水平的竞争和监管力度，在研发的过程中，感谢投资人对于科伦的耐心。 Q：264品种启动了中美两边的临床试验，I期何时结束？何时公布数据？315大概什么时候可以进入临床，是否可以披露一些细节？ 答：315在Q4已经完成了临床前最后阶段的研究。目前整体成药性较好，国内除了一家公司进入临床，其余公司均在临床前。具体的技术细节目前不方便作公开披露。时间上会进行中美同步pre-IND，美国审批会较国内快一些，预计临床启动在今年下半年，Q3末期，取决于审批速度。会持续推进ADC项目，提前进行临床的衔接工作。 A264 2019年底按照同一个方案中美同时申报，两个监管机构给予了积极回馈。美国的cohort较国内进展更顺利一些，中国在去年入组顺利，目前已经进入第三个cohort，按照方案的预设，预计在春节前后第三个cohort结束，进入后续的剂量拓展和适应症的选择，整个中美的临床开发进程较为满意，在整个水平、进程管理和国内一流水平保持同步。为了加快适应症的扩展，我们的前期工作比如伦理审批等都在提前进行。计划9月份欧洲肿瘤学年会和CSCO上发布数据，264 I期剂量爬坡和剂量拓展数据。实际上264开发的整体计划我们是倒排的，就是把未来IMMU-132中国申请上市的时间点，根据中国监管计划、加快审评等等策略以及它的临床试验的中心布局等，根据监管、竞争等倒排我们的节点的。另外就是我们在这个产品上还发现了一些新的适应症信号，我们也会抓住这个方向不放，考虑成为差异化方向。 Q：ADC的两个产品，是否和同类型产品进行过比较？在哪些方面更有优势？ADC平台处于临床前的药物是否可以简单介绍？ 答：166在裸抗端和罗氏TDM-1没有差异，264在裸抗端有差异的也不太多，在linker和毒素上包括连接策略上，通过查申请专利可以看到，具体的技术不方便透露。在CMC上的差异是清晰的，临床前研究中的这些差异性特点，在我们的两个项目进入临床后，在人体也得到了验证。1.两个ADC在安全性上没有看到已经成药的或走在前列的ADC中最让人担心的副作用，在其他副反应发生频率上也较低，让人满意 2.在毒素的脱落率、稳定性上也让人满意 3.在有效性上，根据不同的适应症，在不同的治疗线数上比较，也令人鼓舞。166会在今年的ASCO发表，264会在今年的ESMO上发布。其他的已经在研的ADC特点，刚才已经简略介绍过，其中还有一些不便披露的内容。 Q：在未来的资金平台上，包括有序放贷的下降上是否有规划？ 答：Q3的高点是阶段性的，年度的负债已经下降，较2019年相比增长在几个亿之内，额度较小。今年负债略有增加，一是因为川宁的上市进行了独立融资，独立融资过程中有一部分的资金储备。二是经营现金流由于上半年收到疫情影响，在输液板块的现金流有所下降，Q4的回款相对比较好，使得全年负债增幅相对较小。预计今年负债会出现下降。 Q：阿片受体类这款药后续的时间点？ 答：与肿瘤不同，肿瘤的创新药在爬坡、剂量扩展后看到疗效，申请关键II期，所以肿瘤的适应症如果顺利，在3年-3年半可以拿下。非肿瘤药的开发历程比肿瘤药更复杂一些，A277项目按照计划术后镇痛适应症已经开始进行II期，在肾功能不全患者中爬坡也在进行。在早期临床研究中，还是按照计划在走，未来上市的时间表，还需要继续等待。因为其中还存在II期的dose finding以及患者身上的概念验证。等这两个科学性问题解决后，后续III期研究就是一个大规模的确认性研究，时间就可以相对明确了。 Q: 166是按照更高剂量还是保守剂量？ 答：264为什么不继续爬坡了 166 I期爬坡，在3.6mg观察到有效，6.0mg也未出现剂量限制毒性，在剂量扩展阶段，针对HER-2 阳性的乳腺癌，我们使用4.8mg和6.0mg两个剂量扩展。一个剂量是有20几例的数据，一个剂量是有10几例的数据，从数据来看，有效性呈现剂量反应关系，也就是说6.0肯定比4.8mg更好。安全性上，6.0mg也未出现剂量限制性毒性。研究院内部希望使用6.0作为后续关键II期的定量，6.0mg可能使166成为best in class的剂量，可以和DS-8201去竞争的。准备按照这个剂量和监管进行沟通。如果能够获批，肯定会用6.0mg进行申报，从而保证166有更好的效果。如果监管对6.0mg有疑问，4.8mg剂量下的数据，也一定优于罗氏的T-DM1。 264根据临床前数据设计了5个爬坡剂量，在实际临床爬坡过程中，决定剂量取决于已经爬过剂量的临床爬坡数据。PK数据显示，264在第二个剂量时已经进入获批药品剂量暴露区间，相当于说264的第二个剂量已经与获批产品相当（me-too）。现在进行第三个剂量爬坡，要根据安全性和有效性、PK数据来决定继续爬坡还是选择目前的剂量。264实际上我们很幸运，在第二个cohort就看到了PR的患者，整个试验的组织我们有优化，不断地有PK、PD、安全性和有效性数据帮助决策，采用贝叶森试验设计方法，不断从临床数据中反馈学习，通过模型决定后续的策略和爬坡选择。目前来看，264在6mg进入到了MTD区间，后续会根据数据进行后续剂量的决策和优化。 166在4.8mg和6.0mg不论是疗效还是安全性都有着不输竞品的表现，因此这两个产品已经走过了成药的风险期和me too阶段，目前希望能够抓到best in class的机会。目前均有非常solid的数据在支持，今年在学术会议上的发布会更加详实一些。 Q：科伦大举扩张营销队伍，公司是处于什么考虑？ 答：从2019年下半年，引进了临床上比较有经验的营销团队。目的是在我们既有的销售资源基础上，加强专业化推广能力，以招商+直营相结合的方式，在确保医院覆盖速度的同时，快速提升在临床的覆盖。所以可以看到，我们今年三腔袋作为一个国内的仿制品，我们上市的第三年时间，已经做到了10个亿的规模，在明年销量会超过原研产品，这些与我们建立的专业直营的营销团队是分不开的。未来这个团队，和招商合作相比，我们通过有效的临床推广和进一步学术化体系的建设，进一步缩紧推广费用，会给公司带来更多的利润。此外，通过肠外营养体系的团队搭建，我们的目标是在整个大外科领域，包括围手术期全部液体补充、麻醉镇痛，肠内营养，甚至包括后续的肿瘤产品在胃肠外领域的适应症，都会由这个临床团队来承接。整体来说，公司比较坚定直营策略，会逐步扩展。目前中枢神经线团队大概200多人，大内科、大外科产品线在500多人。我们现在也不会轻易扩张产品线人员，大内科团队以慢病体系为主，大外科以围手术期产品为主，我们是根据产品去匹配营销团队的。 Q：公司在不同片区的直营管线有没有建立的时间点？公司营销人数在什么规模？ 答：实际上从现在来说，除了西藏以外，我们在每个省都有直营团队，目前营销体系分为3个板块，一块是总部直属的产品BU，这一块覆盖15个省份，另外15个省份，是省级负责制的区域，其中有8个也是以直营团队为主的费用制片区。剩下的省，每个省也都有自己的直营团队，都是与科伦合作多年的，他们的直营团队，也是专业性比较强的。比方说青海、海南、宁夏等区域。因此，90%以上的省份都有直营的体系，但不是单一的直营体系。实际销售模式是直营与代理商模式相结合。需要以具体的医院和产品来看。单纯直营体系在1000 人以上，合作客户则没有具体的统计。 整个营销体系的改革是和产品线同步进行的。不会过于强调把代理全部转换成直营。对于代理所不擅长的部分，在专业性的部分，对他们进行补强。针对等级医院，由于有比较高的准入门槛，对于这些医院，以前的团队有一些难度，建设速度不够快，对于这些医疗终端，通过引进高端经营团队进行补充。 Q：ADC平台整体的技术来源是怎样的？核心的技术人员可否进行一个介绍？创新药是否有激励政策？ 答：ADC的技术来源，TROP2-ADC的毒素和连接方式是科伦独有的，A166是早期引进技术的合作开发产品，在毒素和linker和相应公司有合作。后续的研发方面，重点布局具有自主知识产权的研发模式，但也不排除合作共开发，和国内其他ADC公司合作能够扩展管线，进行互补、重点合作。在小分子板块有高端人才，持续引进有海外背景或者深厚经验的人才加入。抗体部分，在国内和国外均有抗体研发团队，有3位资深专家做抗体研发指导工作。未来在毒素、linker和抗体方面都会有持续的改造。 我们创新板块的激励，共有3000万股，本次激励股权分配了2300万股，涉及大约130多名员工。共分为5个层级进行股权授予，核心人员、核心管理人员、一类的核心骨干、二类的核心骨干、支持板块核心人员，另外预留700多万股给未来引进高端人才。通过这次股权的分配，员工的积极性得到了比较好的调动。2020年存在一些员工离职的现象，通过分析，员工的离职率低于行业平均水平，员工整体的稳定性是好的，个别员工的离职有多种原因，不会对整个体系的运行和持续进步造成明显影响。通过股权激励，核心员工稳定性和项目研究进展会更好、更有保障。 Q：研发费用为什么只多出一个亿的研发费用？是否因为药品研发结构有所调整？科伦医贸集团在2019年应收账款有7.3个亿和将近 500万坏账，未来是否会得到一定的改善？ 答：针对2021年研发费用的管理，是按照重点项目的进展情况做的预算，保证所有核心项目临床进度的推进，希望投资人不用担心。 具体的应收账款坏账准备，新的坏账准备政策在一年期以内都需要进行坏账准备，所以科伦医贸的坏账准备是正常的。科伦医贸应收账款和其他的信用政策是一样的，也不存在一个较大的差异，在合理的信用期范围之内。今年年底的应收账款也是比较正常的。 Q：167市场预期不及之前？是否能够获批？获批过后没有成本优势？帕瑞即将进入集采，科伦是如何准备的？ 答：167在与监管的沟通中，有1-1.5个月的时间差是比较正常的。科伦的准备工作是紧锣密鼓的推进的。 对于是否能够获批，凡处在加快审评的产品，均需要做确认性研究，这与国际上是完全一致的。未来确认性研究完成，在确认前，按照现有的监管政策，大家还是在相同的赛道上。PD-1和PD-L1在疗效上、在联合用药上、在末线之前的联合化疗表现是不一样的。对于免疫检查点药物，在末线前联合化疗，应该说大家还是处在同一起跑线上。167上市后，无论是成本控制、收益还是商业推广，从各个方面都在做积极准备，另外，167对于科伦来说，也是创新大分子首个上市产品，我们采用了两个适应症注册临床序贯推进的双保险策略，最大程度保证能够上市，167对于公司完成创新研究闭环，有着标志性作用。 帕瑞昔布钠无论中标结果如何，价格一定会受到影响，选择的区域也会被压缩。但是同时，我们的丙泊酚中长链、恩格列净、盐酸氨溴索，也都? 作者：奶瓶盖子原文链接：https://xueqiu.com/7384265704/169434771 转载请注明：www.51xianjinliu.com » 科伦药业1月15日调研ADC平台未来规划 喜欢 (0)or分享 (0)
