2022年4月8日健帆生物是干什么的

健帆生物(300529)：每股净资产 3.51元，每股净利润 1.1元，历史净利润年均增长 31.24%，预估未来三年净利润年均增长 35.77%，更多数据见：健帆生物300529核心经营数据

健帆生物的当前股价 45.6元，市盈率 33.06，未来三年的估值假设和预期收益率如下：
15倍PE，预期收益率 -9.44%；20倍PE，预期收益率 20.75%；25倍PE，预期收益率 50.93%；30倍PE，预期收益率 81.12%。

2022年4月8日：健帆生物是干什么的？

健帆生物是做血液净化灌流器的，这个产品可以用来清除血液中的中大分子毒素以及蛋白结合类毒素。那么问题来了，什么样的病会导致血液中有毒素？

血液中有毒，主要原因是：

【1】病毒、病原菌及其毒素侵入血液引起中毒，脓毒症、败血症。

【2】体内代谢毒素和代谢废物引起不适，尿毒症。

健帆生物的产品主要为一次性使用血液灌流器、一次性使用血浆胆红素吸附器、DNA免疫吸附柱、血液透析粉及血液净化设备等产品，主要用于尿毒症、中毒、重型肝病、自身免疫性疾病、多器官功能衰竭等领域的治疗。

下面我们具体讲一讲健帆生物的产品对尿毒症的治疗。

（一）尿毒症。

尿毒症，急性或慢性肾功能不全发展到严重阶段时，由于代谢物蓄积和水、电解质、酸碱平衡紊乱以致内分泌功能失调而引起机体出现一系列自体中毒症状。

尿毒症会产生200多种毒素，按照质量（重量）大小分为3类：
【1】小分子毒素。

大小：相对分子质量500D以下，小分子结构简单，成员：无机物有无机磷、氢离子、某些酸根等；有机物有：尿素、肌酐、尿酸、胍类、酚类、胺类等。这些物质达到一定浓度，就会产生毒性。

毒性：肌酐可导致嗜睡、乏力，还会缩短细胞寿命，进而溶血；

尿素具有神经毒性；

尿酸主要是引起痛风；

酚类中的酚酸是假性神经递质，抑制中枢神经；

氢离子会导致酸中毒；

钾离子会引起心律失常，甚至心脏骤停；

胍类毒素可引起厌食、恶心、呕吐、腹泻、消化性溃疡和出血、皮肤瘙痒、贫血、抽搐和意识障碍以及糖耐量异常，还会引起肺水肿、肺淤血、肺泡出血和心肌变性、心室传导阻滞、心功能不全；

胺类中的多胺可引起厌食、呕吐和蛋白尿，促进红细胞溶解，抑制促红细胞生成素生成，造成贫血；芳香族胺抑制脑组织。

【2】中分子毒素。

大小：相对分子质量500～5000D，中分子的化合键比小分子多一些，成员：主要是各种多肽。

毒性：对细胞生成、白细胞吞噬、淋巴细胞与纤维细胞有明显的抑制作用；引起周围神经病变、尿毒症脑病、糖耐量异常。

【3】大分子毒素。

大小：相对分子质量5000D以上，大分子蛋白的肽链特别长，“见首不见尾”，肽链加长、盘曲，错综复杂而又规则有序。成员：主要是一些内分泌激素，如生长激素、甲状旁腺激素、促肾上腺皮质激素、胰高血糖素、胃泌素、胰岛素等。

毒性：这些毒素可引起中枢神经系统功能障碍、软组织钙化或坏死、骨病、瘙痒、高脂血症、贫血和性功能下降、低钙高磷血症、继发性甲状旁腺功能亢进等症状。

毒素多达200多种，完全统计的话，尿毒症发生时，体液中约有200多种物质的浓度升高。大量毒素的根源是由于肾脏功能衰竭时，不能将它们清除出体外造成的。知道了尿毒症都有哪些毒素，我们就可以专门来进行控制：

血液透析清除小分子毒素；

血液滤过清楚中分子毒素；

血液灌流清除大分子毒素；

血浆置换对大、中、小分子都有较好的清除作用。

尿毒症患者之所以有各种不舒服的症状，多是体内中、大分子毒素过多所致。在进行透析时，合理运用多种血液净化方法会显著提高生存质量。

（二）灌流器的作用及其治疗情况。

简单说就是肾脏功能出现问题，不能将身体内的代谢排除去，包括水分。尿毒症患者是没有小便的，所以必须进行透析治疗，一周至少进行3次。一周小便3次正常人是受不了的，生病了没有办法，要不然全身浮肿。灌流器就是用来清除体内中大分子及蛋白结合类毒素的，透析只能清除小分子毒素和水分，大分子类毒素不清楚，患者就全身痒痒，生活质量很差。

HA130灌流器吸附分子量范围1000～4000D；用于尿毒症，价格500元/支。

HA230灌流器吸附分子量范围500～5000D；用于急性中速，价格1000元/支。

HA280灌流器吸附分子量范围15～30000D；用于过敏性紫癜和类风湿性关节炎，价格1200元/支。

HA3300灌流器吸附分子量范围100～50000D；用于危重症，价格1200元/支。

HA330-Ⅱ灌流器吸附分子量范围100～70000D；用于重型肝炎，价格1800元/支。

【1】健帆用于治疗尿毒症的产品为HA130，HA80。HA130和HA80灌流器销售收入占应收比例：2013年占比64.24%，2014年占比68.66%，2015年占比71.77%，2018年占比65%，2019年占比67.6%，2020年占比65.24%（12.73亿）。可见，健帆生物的灌流器主要以HA130和HA80为主，尿毒症仍然是健帆生物的基本盘。

【2】产品适用频次及价格。HA130售价500元/支，HA80售价200元/支，灌流器用于尿毒症治疗，主要是用于清除中大分子毒素和蛋白结合类毒素，不能进行脱水和调节酸碱平衡。治疗频次为1次/月。每次约2小时，配合透析时一起进行。而血液透析是用于清除患者血液中的水分和小分子毒素，改善患者的酸碱平衡和电解质紊乱，通过弥散和超滤的方式实现，血液透析一般一周3次，每次4小时。

【3】血液灌流治疗费用，包括血液灌流本身治疗费用、灌流器费用、管路费用，以及配合抗凝药物、盐水等耗材费用。其中血液灌流器费用相对较高，通常使用的小型灌流器，大约为500元左右，再加上其他费用，整体费用大约为1000元左右；如果为大型灌流器，大约为1600-1800元，再加上其他费用，整体费用大约为2000元左右。整体而言，血液灌流治疗费用在1000-2000元左右。

【4】血液透析费用，血液透析的费用存在地域性差异，每次费用需300-600元，加上透析相关药物及对应治疗费用，每年总费用约8-10万元，城镇职工社保可以覆盖80%-90%以上的费用，一般每年自费项目不足1万元，多数家庭即可承担，而随着国家扶持政策的加大，透析的整体费用会大幅度下降。血液透析患者应保持良好心态，坚持治疗，以延长生存时间。血液透析的费用在不同的地方是不一样的。透析费用主要是透析器的成本，比如透析液、管路、耗材，再加上透析的人力成本。在当地城市里，一个月要七八千左右，医保也会进行一定比例的报销。所以各个地方，透析的价位也不一样，具体的费用要根据实际情况来考虑。

（三）治疗尿毒症的对手——血液滤过。

血液滤过是模仿人体肾小球滤过方式进行物质和水分清除，血液滤过治疗时将患者血液引入具有较好通透性的血滤器，同时进行置换液补充，血液滤过能够较好清除患者体内的中分子物质。不管是血液灌流还是血液滤过，均透析需结合血液透析进行治疗，才能更好清除中分子、大分子毒素，达到更好的血液净化治疗效果。血液滤过的价格1000元/次，每周1次。

血液滤过并不是没有缺点的，它会将体内的营养物质过滤掉，在进行血液滤过的时候，中间需要进食，一般都会买几个包子，在透析2小时左右的时候吃。

（四）血液透析与血液滤过的区别？

【1】血液滤过较血液透析，对血流动力学的影响更小，所以更为平缓。主要是由于血液透析的时间较短，通常4-4.5h即可结束，但是血液滤过的时间较长，对于血流动力学的影响较小。所以心肾功能不全的患者，尤其是心功能不全的患者，应用血液滤过，可能影响较小；血液透析：利用弥散原理排出毒素，其半透膜一侧是血液，另外一侧是透析液，血液中毒素浓度高，透析液中没有毒素，毒素通过弥散方式从血液中跑到透析液中。有血液透析的半透膜孔径比较小，对小分子毒素排出效率比较高，但对分子量比较大的毒素排出来比较少。

【2】血液滤过可以清除中大分子毒素，可以帮助改善患者症状。血液透析通常是清除小分子和水，对中大分子毒素的清除作用可能欠佳。血液透析和血液滤过，实际都属于血液净化的形式。血液透析是让患者使用血透析机，先将把患者的血液引出，在透析机内经过透析器的滤过以后，排出体内多余水分和代谢废物，可以维持患者内环境的稳定，进而可以提高生活质量，延续患者生命。但是如果患者血流动力学不稳定，或者是患者体内的中大分子毒素较多，通常选择进行血液滤过。

【3】血液滤过：通过滤过原理排出毒素和水分，其半透膜一侧是血液，另外一侧是空气，毒素等浓度从血液中排出，然后在滤器前或滤器后面补充置换液。血液滤过用的透析器半透膜孔径比较大，排出中分子毒素相对较多，又因为等浓度滤过，对排出小分子毒素效率较低。

【4】专家提醒：血液滤过和血液透析所使用的滤膜不同，清除杂质的原理也略有不同，前者通过弥散，后者通过滤过。血液滤过的适应症相对更广，血液透析主要清除分子量更小的物质，血液滤过则可以清除小分子和中分子物质。

（五）血液进化的方式。

不同的血液净化方式对尿毒症毒素的清除率为：血液透析+血液灌流>血液透析滤过>血液滤过>血液透析。作为组合人工肾（血液透析+血液灌流）已成为清除尿毒症毒素的主要治疗方式。具体如下图：

对比我们发现，组合人工肾（透析+灌流）与血液透析+滤过的清楚效果主要体现在蛋白结合毒素的清楚上。那么蛋白结合毒素到底是怎么回事，和尿毒症有多大关系呢？

【1】蛋白结合类毒素的产生。

尿毒症毒素主要来源于内源性代谢产生、微生物代谢产物及外源性摄入。肠-肾轴反映了蛋白结合类毒素的主要生物合成过程，食物中的蛋白质降解，则是蛋白结合类毒素产生的主要来源。这些降解产物经肠道上皮细胞吸收及肝细胞进一步代谢后进入循环。目前研究较多的蛋白结合类毒素如硫酸吲哚酚（IS）及硫酸对甲酚（PCS）产生过程如下：膳食中的酪氨酸和苯丙氨酸在肠道中发酵产生对甲酚（PC），色氨酸代谢为吲哚，经肠道吸收、再经门静脉进入肝脏，在肝脏经硫酸化形成IS、PCS 及葡萄糖醛酸苷对甲酚（PCG）。

很早人们就发现，肾衰竭患者由于尿毒症毒素蓄积导致血清蛋白（主要是白蛋白）的结合特性发生改变，并证实是由于一些毒素结合于蛋白所致（即蛋白结合类毒素）。目前有32 种分子被认为是蛋白结合类毒素。目前研究较多的IS及PCS已证实在循环中通过静电、偶极及范德华力等非共价键与白蛋白竞争结合于相同位点，结合率分别达97%及95%[4]。肾小管主动分泌是蛋白结合类毒素的主要排出途径。血液流经近端小管周围毛细血管时，蛋白结合类毒素游离部分被小管基膜处有机阴离子转运体（OAT1 和OAT3）及有机阳离子转运体（OCT2 和OCT3）转运至胞内，随后通过顶端膜转运蛋白分泌入管腔，同时蛋白结合部分迅速解离以保持结合/游离的动态平衡，从而实现蛋白结合类毒素的大量清除。由于许多经OATs 转运的药物与毒素竞争性分泌，在CKD 患者中需谨慎使用。

【2】蛋白结合类毒素的清除。

由于蛋白结合类毒素蛋白结合率高，常规血液净化清除效率低，依赖一些特殊手段（主要是血液吸附）增加其清除。此外，通过肠道干预减少毒素产生及吸收，保护残余肾功能以增加自身对此类毒素的清除都是降低蛋白结合类毒素的重要措施。

血液吸附方式是清除蛋白结合类毒素的主要手段。现有的血液吸附治疗模式，如血液灌流、血浆成分分离吸附（FPSA）等可增加该类毒素的清除。 研究显示，蛋白结合类毒素不同血液净化方式中的清除效率是不同的，低通量HD（血液透析）对蛋白结合类毒素的清除最低，IS（蛋白结合类毒素硫酸吲哚酚）、PCS（蛋白结合类毒素硫酸对甲酚）下降率约为30%，而高通量HD（血液透析）对蛋白结合类毒素的清除亦并未显示出其优势，其中血清IS下降率约为34%，PCS下降率约为32%。超高通量HD（血液透析）可增加蛋白结合类毒素的清除，但该模式蛋白丢失也较高，每次达2～6g。血液透析滤过（HDF）也可增加对蛋白结合类毒素的清除，其中IS下降率约为44.8%，PCS下降率约为40%。不过，应用HD+HP（如HA130）治疗可明显提高蛋白结合类毒素的清除效果，其中IS 及PCS下降率接近50%、马尿酸（HA）约为62%， 明显优于HDF（透析+滤过）及常规HD（血液透析）。

作者：铁树开花终有时
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