信立泰：医保目录影响正负相抵，未来前景尚有迷茫

来源：剑非观点

核心观点：

1、信立泰主要的产品是氯吡格雷（泰嘉）、比伐芦定（泰加宁）和艾力沙坦（信立坦），其中核心产品是氯吡格雷（泰嘉），收入占比很高，其他产品则相对占比较小。

2、氯吡格雷是PCI术后用药，主要竞品是替格瑞洛，后者是新型药品，性能更优，但价格也更贵，因此其放量受到价格的压制。今年替格瑞洛被纳入医保目录，公司助理产品氯吡格雷面临越来越大的替代风险。

3、比伐卢定是PCI手术时用药，其主要竞品是传统药物肝素。比伐卢定目前份额占比较小（3%左右），只能寄希望于其份额不断提升。

4、艾力沙坦是沙坦类的降血压药物，主要的竞品是地平类药物（钙拮抗剂），但两者的适用人群存在一定的差别。艾力沙坦在沙坦类药物中占比较小（0.6%左右），主要原因是药费昂贵（未纳入医保）。今年艾力沙坦被纳入医保目录，后续有望凭借医保放量。

5、总的来看，信立泰主力品种氯吡格雷的替代药品被纳入医保，氯吡格雷的被替代风险不断增大，但是新兴品种艾力沙坦同样被纳入医保，可能凭借优异的性能在医保药物中做大份额。两者影响，一正一负，对于未来业绩难以判断，应当持续追踪氯吡格雷，替格瑞洛与艾力沙坦的销量。

一、信立泰简介

深圳信立泰药业股份有限公司成立于1998年，2009年在深圳证券交易所上市，是一家广东的民营企业。公司实际控制人为叶澄海、廖清清夫妇，夫妇二人直接和间接合计持有上市公司67.73%的股权，持股比例较高，对公司控制力强。

公司主要的产品是氯吡格雷（泰嘉）、比伐芦定（泰加宁）和艾力沙坦（信立坦），其中核心产品是氯吡格雷（泰嘉），收入占比很高，其他产品则相对占比较小。

从财务情况上看，公司16年收入38亿，利润14亿，近年随着收入规模不断增大，同比增速不断下滑。

在收入结构上，公司以制剂为主，原料药占比在20%左右。从毛利上看，公司整体毛利较高且较为稳定（75%左右），拆分来看，制剂毛利率更高（87%），原料药毛利较低（31%）。

二、主要产品介绍

2.1 氯吡格雷

氯吡格雷是公司的核心产品，属于血液与造血系统药物当中的抗血小板凝集类药物。氯吡格雷是一种二磷酸腺苷（ADP）受体阻滞剂，可与血小板膜表面ADP受体结合，使纤维原蛋白无法与糖蛋白受体结合，从而抑制血小板相互聚集。

氯吡格雷的血小板抑制作用强于阿司匹林，主要用于预防和治疗因血小板高聚集引起的心脑血管和其他动脉循环障碍疾病，如动脉粥样硬化血栓形成事件，主要用在PCI的围手术期和术后，联用阿司匹林有协同作用。

氯吡格雷由赛诺菲安万特开发，于1997年获准在美国上市，并经美国FDA批准应用于缺血性血管疾病，在国内市场上，由于 2000 年前中国尚未加入WTO，公司在原研药进入国内市场之前突破生产工艺、抢仿成功，并于2000年在国内成功上市，商品名定为“泰嘉”；直到2001年，赛诺菲安万特公司的波立维才获得SFDA 批准上市，商品名为“波立维”，同时申请行政保护。

“泰嘉”是信立泰最重要的品种，是首个国产的氯吡格雷仿制药。

2.1.1 PCI手术介绍

氯吡格雷是PCI手术用药，而PCI手术是指经皮冠状动脉介入治疗，是目前治疗冠心病的重要手段。手术主要通过通过植入心脏冠脉支架使原本狭窄的冠脉由于支架的支撑变得通畅，帮助患者减轻病痛。然而，支架植入仅仅是有效治疗的开始，如果要保持冠脉持续通畅，还需要患者坚持长期服药。

2.1.2 未来PCI手术总体数量与手术用药量增长空间仍在

对比欧美，我国每百万人口PCI治疗量与STEMI直接PCI治疗量偏低。从国际比较的视角来看，2015年我国平均百万人口PCI治疗例数为426.82 例，而欧美国家百万人口PCI在2500-3000 例，我国PCI手术治疗量仅为欧美国家的六分之一，未来市场空间仍然存在。从另一个方面上看，2016版经皮冠状动脉介入治疗指南指出，急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者需要立即进行PCI治疗，因而STEMI病例数能最直观地反映PCI手术率。我国STEMI的直接PCI比例为36.30%，远低于欧美等发达国家国家90%以上的比例。由此可见，我国的PCI手术量仍具有增长空间。

各类治疗指南均建议支架植入者在术后长期用药。美国心脏协会和欧洲心脏协会都建议对于支架植入患者，硫酸氢氯吡格雷+阿司匹林联合抗血小板聚集的治疗应该持续至少12个月，不鼓励长时间或永久停用阿司匹林、氯吡格雷或双抗治疗。2016版的《中国经皮冠状动脉介入治疗指南》也建议术后用药治疗至少应持续12个月。

2.1.3 氯吡格雷主要竞品——替格瑞洛

目前主要的抗血栓药分类及代表药品如下，但以下的药品分别会用在不同的手术阶段（如围手术期，手术期和术后）。

信立泰的主要产品氯吡格雷主要用在围手术期和术后，类似的药物主要有阿司匹林、氯吡格雷和替格瑞洛及替罗非班。氯吡格雷和阿司匹林联用有协同作用，而替罗非班只用于静脉注射，所以氯吡格雷主要的竞品是替格瑞洛。

替格瑞洛是一种直接作用、可逆结合的新型P2Y12受体拮抗剂。

替格瑞洛主要的优点是：

1、相比氯吡格雷，替格瑞洛不需要经过肝脏代谢激活，具有更快速、更强效抑制血小板的特点，能为PCI赢得时间。

2、替格瑞洛不受CYP基因的影响，在人群中差异小。

替格瑞洛主要的缺点是：

1、替格瑞洛不良反应有出血、诱发心动过缓等，尤其是呼吸困难发生率高，PLATO研究提示，服用替格瑞洛后，呼吸困难的发生率为14.5%，高于氯吡格雷(8.7%)；服用替格瑞洛的患者因不良反应停药，55.6%的原因为呼吸困难。因此，存在替格瑞洛禁忌者需用氯吡格雷代替替格瑞洛。

2、此外，替格瑞洛一天需要服用两次，在长达一年的时间中，其依从性将远低于氯吡格雷。而且替格瑞洛价格高，日均用药金额是氯吡格雷的三倍，目前不在医保范围之内，而氯吡格雷在用药价格上有优势。

两者对比如下：

替格瑞洛目前不在医保，目前患者支付的替格瑞洛用药费用，一年需要4100元，而氯吡格雷在国家医保乙类，按报销 70%计算，患者只需支付不到 1000 元（很多地区报销比例更高，例如北京是100%报销）。而且，替格瑞洛一天需要服用两次，在长达一年的时间中其依从性将远低于氯吡格雷，这是其最大劣势。

值得注意的是，在最新一轮医保谈判的过程中，阿斯利康的替格瑞洛已经被纳入了医保目录。替格瑞洛2015-2017年中标均价为11.3元，谈判价格为8.45元，谈判价格降幅25%，限制报销范围为：限急性冠脉综合征患者，支付不超过12个月。

在替格瑞洛纳入医保之后，费用的问题得到一定的解决，对于氯吡格雷造成一定的威胁。

但是，从美国和中国的销售额来看，替格瑞洛上市之后，并没有大量蚕食氯吡格雷的市场。

在替格瑞洛的仿制方面，信立泰也做了一定的工作。替格瑞洛的中国专利将于2019年5月到期。2016年6月，信立泰获取得替格瑞洛的生物等效性试验行政许可，是第一家获批的企业；同时在2016 年年内按照药品新注册分类进行生物等效性备案、完成生物等效性试验，并提交了上市申请。

依照信立泰在氯吡格雷上的首仿经验，以及首家进行生物等效性实验的优势，公司预计将在2017年底或2018年初拿到生产批件，进行市场培育和推广，在2019年替格瑞洛专利到期后开始首仿销售。

所以，替格瑞洛对于氯吡格雷的取代风险是客观存在的，而且随着替格瑞洛纳入医保目录，这个风险正在逐渐增大，如果替格瑞洛对氯吡格雷大量取代，将会对公司的支柱产品造成重大打击。

2.1.4 氯吡格雷内部竞争情况——双寡头，潜在竞争者无法进入

氯吡格雷内部呈现双寡头状态，主要的竞争者有赛诺菲（原研厂商）、信立泰与乐普三家，三者占比在60%，35%和5%左右。

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CFDA至今已发布两批参比制剂目录，信立泰25mg 与75mg 的氯吡格雷均已在目录之中。目前25mg已经接近完成一致性评价试验，等待审评，75mg 已经完成申报和审查，进度遥遥领先，但是值得注意的是，有其他新进入者，如恒瑞等，也在加速对氯吡格雷的一致性审查。

2.1.5 氯吡格雷未来业绩存在隐忧

从以上讨论我们可以看到，首先，PCI手术数量未来空间仍在，驱动PCI手术用药量的整体市场容量不断增长。

其次，因为替格瑞洛已经被纳入医保目录，其对于氯吡格雷的替代效应逐渐增强，替代风险不容忽视。但是，信立泰对于替格瑞洛也有仿制药，可以在2019年替格瑞洛专利到期后开始首仿销售。

最后，由于一致性评价的不断推进，意图进军氯吡格雷仿制药市场的厂商将面临一定的障碍，信立泰在一致性评价方面推进较快，很可能成为氯吡格雷第一家通过的品种，因此能建立一定的竞争壁垒，品种内的双寡头竞争格局的改变存在一定难度。

总体而言，替格瑞洛对于氯吡格雷的替代成为主要的风险点，而氯吡格雷内部的竞争同样存在一定风险。

2.2 比伐卢定

比伐芦定于2011年在中国上市，是信立泰药业推出的PCI手术用的高端仿制药，是一种直接的、特异的、可逆的凝血酶抑制剂。

比伐芦定是根据水蛭素的蛋白序列衍生合成的肽类药物，通过与血栓上游离凝血酶的催化位点和阴离子外围识别位点特异性结合发挥直接抑制作用，同时凝血酶也可通过酶解作用使其失活，因此比伐芦定对凝血酶的抑制作用是可逆的，在使用中有良好的可控性。目前临床上主要用于冠状动脉综合征的介入治疗过程中。

作为PCI手术用药，比伐卢定同样受PCI手术实施数量的驱动。

2.2.1 比伐卢定主要竞品——肝素

在抗凝药物中，注射剂型在冠脉综合征的手术治疗中有着不可或缺的作用。传统药物以肝素为主，近年来新型药物比伐芦定也在临床中得到广泛作用。与肝素相比，比伐芦定具有特异性、可逆性、可直接作用于静脉、半衰期短易于控制、疗效可预测、不会引起血小板减少等优势，越来越被临床医生及患者所接受。

总体而言，在PCI手术时用药中，肝素属于传统药物，比伐卢定属于新型药物，两者具体对比如下：

从抗凝血药物的市场份额占比来看，肝素类药物的占比远远高于比伐卢定的占比。

比伐卢定销量较低，有以下几点原因：

1、虽然治疗指南中，比伐芦定的地位不断上升，但学术界对比伐芦定和肝素孰优孰劣尚有一定争议，部分医生不认为比伐芦定较肝素有显著优势。

2、肝素价格便宜且有医保覆盖，而比伐芦定价格远高于肝素，且尚未进入医保目录。

3、比伐芦定的专利药厂家 Medicines规模不大，学术推广能力有限，原研品种的全球销售规模最高只达到 6 亿美元。

2.2.2 比伐卢定内部竞争情况——信立泰一家独大

在比伐卢定品种内，信立泰拥有绝对的竞争优势，市场份额超过90%，剩下小部分的市场份额由江苏豪森占据。

2.3 艾力沙坦

艾力沙坦（Allisartan Isoproxil，又名阿力沙坦酯）是由上海艾力斯医药科技有限公司与深圳信立泰药业股份有限公司自主研发的1.1类口服抗高血压新药，属于沙坦类（血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂）药物。

艾力沙坦于2013年获批上市，近期有望进入医保目录，被世界卫生组织（WHO）列为一线降压药物。该药在中国已经获得新化合物的发明专利授权，专利有效期至2026年。

2.3.1 艾力沙坦销量受高血压人群数量驱动

高血压，或者持续的血压升高，是导致心血管疾病死亡率和发病率的最重要危险因素之一。据估计，全球范围内约有10亿人口受到高血压影响，在每年由心血管疾病导致的死亡病例中占比远超50%。近年来，随着国民生活水平的不断提高和人口老龄化的到来，高血压在我国也成为一种患病率极高的常见病。数据显示，2016年中国18岁及以上成人高血压患病率为25.2%，每年新增患病人数1000万左右，目前全国高血压患者人数已超过2亿。当前我国高血压防治工作仍处在较低水平，抗高血压药物的市场容量十分庞大。

艾力沙坦是一种降压药物，用于高血压，我国高血压用药整体市场容量处于平稳低速增长状态。

2.3.2 降压药竞品：沙坦类药物和地平类药物是主流抗高血压用药

高血压药分类目前有五大类，即利尿剂、β受体阻滞剂、钙通道拮抗剂(CCB)，血管紧张素抑制剂(ACEI)和血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)。其中利尿剂是60年兴起，β受体阻滞剂是70年代兴起，血管紧张素抑制剂(ACEI、普利类药物)是80年代兴起，钙通道拮抗剂(CCB、地平类药物)是80年代兴起，血管紧张素II受体阻滞剂(ARB、沙坦类药物)，是90年代兴起。

沙坦类药物属于血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)，1994 年首个ARB氯沙坦上市，是新一代极具竞争力的抗高血压药物。目前钙拮抗剂和沙坦类药物是抗高血压领域的主流药物，两者市场份额相近，在35%-40%左右，属于第一梯队。第二梯队是β受体阻滞剂和普利类药物，两者各自占比8%-10%左右。

地平类药物和沙坦类药物的降压机理存在区别。

地平类降压药，也就是钙离子拮抗剂，其降压机制是抑制会使血管收缩的钙离子进入细胞，通过扩张血管、松弛血管平滑肌、减少末梢血管阻力来实现降压，作用对象主要是血管。

沙坦类降压药是指血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，其作用机制是阻断会引起血管收缩的血管紧张素1型受体激活，通过舒张血管、减少血管升压素分泌、减少醛固酮合成及分泌，通过综合作用，使血压得到下降。

通过以上的描述，我们可以发现，地平类降压药的作用机制更为直接和简洁，和沙坦类降压药有一个明显的区别就是对血管作用的方式不一样，地平类降压药仅通过一个渠道抑制钙离子内流，而沙坦类降压药通过综合手段实现血压控制，这些降压特点就意味着它们各自有各自的降压效果：通常地平类降压药降压效果表现最为直接和迅速，而沙坦类降压药则稳定和温和许多。

也正是因为以上两者之间的降压作用区别，使其在副作用表现上分别具备各自的特色：地平类降压药见效快但是容易出现头痛、心慌、心悸、面部潮红、心跳加速等反应；沙坦类则多表现为血管神经性水肿、血钾增高等。

降压机理的区别决定了地平类药物和沙坦类药物的适用人群不同。

对于老年高血压、单纯收缩期高血压、低肾素活性或低交感活性的高血压患者，适合选择地平类降压药，且其不影响代谢物，适合糖尿病与代谢综合性患者。

沙坦类降压药具有心血管、肾脏保护及改善糖代谢的作用，优先选用的人群包括高血压合并左室肥厚、心功能不全、心房颤动、冠心病、糖尿病肾病的患者。

2.3.3 沙坦类药物内部竞争情况：艾力沙坦份额极小

主要的沙坦类药物包括缬沙坦，厄贝沙坦，氯沙坦，替米沙坦，坎地沙坦，奥美沙坦和艾力沙坦。从份额占比上看，缬沙坦，厄贝沙坦，氯沙坦和替米沙坦占据了沙坦类药物90%左右的份额，艾力沙坦在沙坦类药物中占比仅为0.6%左右，占比极小。